原文标题:乙肝在研新药rep2139，抑制剂，靶向SVPs组装或分泌
本文摘要:RNAi干扰（RNAi）是全球开发乙肝新药重要靶点之一，而另一种方法是阻断乙肝病毒蛋白表达，使用肝脏定向的反义寡核苷酸。例如，IONIS-HBVRx（GSK3228836）和IONIS-HBVLRx（GSK33389404），它们允许通过肝… …
本文关键词:,

正文:

RNAi干扰（RNAi）是全球开发乙肝新药重要靶点之一，而另一种方法是阻断乙肝病毒蛋白表达，使用肝脏定向的反义寡核苷酸。例如，IONIS-HBVRx（GSK3228836）和IONIS-HBVLRx（GSK33389404），它们允许通过肝细胞表达的去唾液酸糖蛋白，将反义分子输送到肝脏。

乙肝在研新药rep2139，抑制剂，靶向SVPs组装或分泌

以上介绍的这种靶点开发的研究药物，主要可以减少与反义寡核苷酸相关的靶外毒性。我们都知道，功能性治愈主要定义为乙肝表面抗原的清除，接下来小番健康就谈谈基于对乙肝表面抗原的认识而开发的在研新药物。在血液中，最丰富的病毒抗原正是乙肝表面抗原（HBsAg），它在预防HBV免疫控制中起到非常重要的作用。

环状中的HBsAg几乎完全以非传染性HBV亚病毒颗粒（SVPs）的形式存在。因为这些颗粒是独立在乙肝病毒复制而产生的，所以使用了到目前为止获批的抗病毒药物，都很难靶向乙肝病毒抗原。全球目前有基于核酸聚合物开发乙肝在研新药项目，比如rep2139。rep2139主要通过选择性地靶向SVPs的组装或分泌，来阻止乙肝表面抗原，从感染性的肝细胞释放。

rep2139自然进入肝细胞以后，能够阻止肝细胞中产生这些颗粒的任何SVP组装。目前，这种机制可以有效地阻碍血液中乙肝表面抗原的补充，降低肝细胞内乙肝表面抗原水平。rep2139的整体抗病毒能力，可以让机体清除乙肝表面抗原，从而减少或消除这种病毒抗原对免疫控制的抑制作用。目前在乙肝在新药rep2139已经公布的临床试验数据来看，暂时还未发现副作用，其通过每周静脉滴注1次，与其他抗病毒药物联合使用48周。

另外，根据负责rep2139项目开发的介绍可知，该研究药物预计将与每周1次的皮下注射同样具有效力，这种方案会在未来试验中使用。rep2139是目前全球药物研究工作者基于靶点：抑制乙肝表面抗原（HBsAg）释放开发的，在其最近的一次研究中，指针对乙肝e抗原阴性慢性乙肝（小三阳患者）的开放标签随机的II期研究里；

II期研究了向TDF和聚乙二醇干扰素，主干中添加了REP 2139 Mg或REP 2165 Mg的安全性和有效性。治疗48周之后，60%（24/40）患者的乙肝表面抗原≤0.05 IU/mL。在接下来的48周无治疗随访中，32.5%（13/40）患者病毒控制持续存在。在持续乙肝表面抗原血清转化的患者中，功能性治愈率为35%（14/40）。

所以，目前药物学家认为，这种乙肝表面抗原释放抑制剂联用免疫调节剂，可能是一种有效的联合治疗方案（数据来自：2020年12月28日 International Journal of Molecular Sciences）。

小番健康结语：乙肝病毒生命周期有许多步骤，理论上，每个步骤都可能成为靶点。原则上，如目前优选抗病毒药物中恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺属于NAs这个靶点，抑制的是病毒生命周期的其中一个步骤；而全球目前正在开发的在研新药多数是抑制病毒生命周期的其他步骤，这是已获批上市药物和在研乙肝新药最重要的不同。

此外，药物学家发现，覆盖乙肝病毒生命周期更多步骤，未来越有希望实现功能性治愈，当然这都需要长期研究。包括以上介绍的RNAi、反义寡核苷酸、乙肝表面抗原抑制剂等，抑制的HBV生命周期步骤均和NAs截然不同。

本文作者:小番健康,转载本文请注明作者出处~